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Jean-Christophe Lec, lauréat du concours "Article du mois de juin 2018 " organisé par la SFBBM

Le travail de Jean-Christophe Lec récompensé par la SFBBM. 

Le lauréat du concours " l'article du mois de juin 2018 " de la SFBBM pour juin 2018 est Jean-Christophe Lec, pour son article :   

Jean-Christophe Lec, Séverine Boutserin, Hortense Mazon, Guillermo Mulliert, Sandrine Boschi-Muller, and François Talfournier

Unraveling the Mechanism of Cysteine Persulfide Formation Catalyzed by 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferases. (2018). ACS Catalysis, 8, 2049–2059.   

DOI : 10.1021/acscatal.7b02432

L'abstract - avec lien sur PubMed - est consultable sur: http://www.sfbbm.fr

Jean-Christophe Lec, 28 ans, a obtenu une licence en biochimie à l’Université de Franche-Comté puis un master BSIS à l’université de Lorraine. Il a effectué sa thèse en trois ans sous la co-direction du Pr. Sandrine Boschi-Muller et du Dr. François Talfournier au laboratoire IMoPA.

L’objectif du projet était de décrypter les mécanismes moléculaires impliquant les thioltransférases à domaine rhodanèse afin de mieux comprendre leurs rôles physiologiques. Ses travaux de thèse ont en partie décrit le mécanisme catalytique de formation de persulfures. La mise en évidence d’un tel mécanisme est d’un intérêt certain étant donné que les persulfures participent à la signalisation H2S-dépendante.

Résumé de l'article :

Sulfhydration of reactive cysteines in target proteins is now recognized as a major route by which H2S mediates signal transduction and regulates various cellular processes. Among the enzymatic systems permitting the formation of cysteine persulfide from nonactivated sulfur compounds, 3-mercaptopyruvate sulfurtransferases can be considered as a model of thiolate-based chemistry for carbon–sulfur bond breaking. These ubiquitous enzymes transfer a sulfur atom from 3-mercaptopyruvate (3-MP) to a thiol acceptor via a cysteine-persulfide intermediate, but the mechanistic basis for its formation is still unclear. To address this question, kinetic approaches were developed for studying the reaction catalyzed by the human and Escherichia coli enzymes and the role of several conserved residues was also investigated. We showed that the first step of sulfur transfer that leads to pyruvate release and formation of the persulfide intermediate is very efficient for both enzymes. It critically depends on the electrostatic contribution provided by the CGSGVT catalytic loop, while any role of the so-called Ser/His/Asp triad can be excluded. Furthermore, solvent kinetic isotopic effect and proton inventory studies revealed a concerted mechanism in which the water-mediated protonation of the pyruvate enolate and S0 transfer from the deprotonated 3-MP to the thiolate form of the catalytic cysteine occur concomitantly.