Axe1 – Inhibiteurs de calcification et cartilage – ICCAR

Nos travaux passés ont mis en évidence le rôle majeur des inhibiteurs de calcification dans le maintien et/ou la perte du phénotype des chondrocytes. Ainsi, nous avons démontré que dans un contexte arthrosique, le PPi protège les chondrocytes articulaires des signaux inflammatoires ou encore que, lors du développement post-natal, la protéine MGP permet aux chondrocytes de la plaque de croissance ou de la trachée de se différencier normalement. A l’inverse, toute perturbation du niveau d’expression ou d’activité de ces deux inhibiteurs de minéralisation entraîne une altération du phénotype des chondrocytes dans le cartilage articulaire, de croissance et/ou trachéal.  Nos travaux actuels visent à :

• préciser le rôle du PPi et explorer celui de MGP dans les modifications du phénotype des chondrocytes articulaires au cours de l’arthrose
• identifier et caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine des changements phénotypiques observés suite à une déficience en MGP dans le cartilage de croissance et le cartilage trachéal

Axe2 – Désordres métaboliques et cartilage articulaire – METACARP

L’arthrose est une affection dégénérative de l’articulation pour laquelle l’érosion du cartilage constitue l’atteinte majeure. Elle se manifeste cliniquement par un handicap fonctionnel des articulations atteintes accompagné parfois de douleurs. Récemment, nos recherches se sont orientées vers la contribution du syndrome métabolique dans le développement des atteintes articulaires. En effet, il est aujourd’hui bien établi qu’au-delà de l’obésité, des dérèglements métaboliques liés aux troubles cardiovasculaires peuvent être des facteurs de risque de l’arthrose. Les comorbidités associées à l’obésité (risque cardio-vasculaire élevé, hypertension, diabète de type 2, hyperglycémie, dyslipidémie) définissent ce syndrome qui n’est donc pas une pathologie à proprement parler, mais qui correspond plutôt à un phénotype avec des perturbations métaboliques et inflammatoires.

Nous avons ainsi montré dans le modèle de rats SHHF obèses et porteurs d’un SMet que i) leurs troubles métaboliques induisent un phénotype d’arthrose spontanée sévère et que ii) l’apparition des phénomènes dégénératifs chez ces rats peut être endiguée par un traitement chronique préventif à l’éplérénone, un antagoniste du récepteur aux minéralocorticoides (RM).

Sur la base de ces données, nous poursuivons nos travaux en vue de : 

• caractériser les propriétés curatives de l’éplérénone dans le modèle d’arthrose liée au SMet (rat SHHF) et de préciser ses potentialités thérapeutiques dans d’autres modèles expérimentaux d’arthrose non liée au SMet
• déterminer si le RM joue un rôle dans les modifications du phénotype chondrocytaire survenant au cours de l’arthrose
• définir les effets propres et combinés des facteurs cardiométaboliques associés au SMet sur le phénotype chondrocytaire.

Axe3 – Extracellular Vesicles and mimicries in Diseases and Therapeutics – EViDanT

Il n’existe à ce jour aucun traitement pharmacologique capable de régénérer le cartilage articulaire et il existe un besoin médical hautement non satisfait en termes de thérapies. Le groupe EViDant a pour but de produire des nanovecteurs thérapeutiques d’origine naturelle comme les vésicules extracellulaires sécrétées par les cellules ou d’origine synthétique comme les nanoliposomes pour adopter des stratégies de thérapie acellulaire destinées à la restauration du phénotype chondrocytaire sain et à la régénération du cartilage articulaire.

Des vésicules extracellulaires produites en conditions pathologiques pourront également être utilisées pour décrypter l’incidence de la communication intercellulaire sur les mécanismes des maladies du cartilage.