Team leaders :
S. BOSCHI-MULLER
K. WEISSMAN
The general objective of the PKS axis is to understand the molecular basis of structure-function relationships for PKSs and NRPSs (Non Ribosomal Peptide Synthases), as well as of the enzymes associated with these mega-enzymatic systems. These foundations provide a more rational framework for future synthetic biology efforts for the rational synthesis of new secondary metabolites of interest.
Based on our complementary expertise Prof. K.J. Weissman, A. Gruez (biochemistry and structural biology with particular expertise in X-ray crystallography, small angle X-ray scattering (SAXS)), B. Chagot (biochemistry and structural biology (with particular expertise in NMR)), C. Jacob (molecular biology and microbiology, genetic engineering), and S. Collin (molecular biology, protein production and purification)), we have developed a powerful multidisciplinary approach to the study of the complex mechanisms of synthesis of metabolites of interest (e.g. antibiotics) by PKS and NRSP. This knowledge opens the way to custom modification of metabolic pathways, for example by modifying bacterial genomes using CRISPR-Cas9 technology.
Our work in this field is strengthened and extended by a large number of local, national and international collaborations.
Les objectifs de l’axe SRE sont centrés sur des mécanismes moléculaires associés à différents processus physiopathologiques et impliquant des protéines et enzymes qui dépendent de la chimie complexe du soufre. Ces dernières participent à des processus biologiques essentiels incluant le métabolisme, la détoxication, la signalisation et la régulation cellulaire redox via les espèces réactives de l’oxygène (comme les peroxydes) et le sulfure d’hydrogène (H2S). Les projets se concentrent sur deux thèmes principaux :
Le dénominateur commun à ces mécanismes est l’implication de la chimie redox de la cystéine (thiolate, disulfure, persulfure, polysulfures, acides sulféniques et sulfiniques, et thiosulfinate). Nos activités de recherche s’appuient sur une expertise reconnue en enzymologie moléculaire, cinétiques rapides et classiques et techniques spectroscopiques et biophysiques (S. Boschi-Muller, S. Rahuel-Clermont, F. Talfournier), ainsi que de notre expertise en spectrométrie de masse en conditions dénaturantes et natives (H. Mazon) et récemment en biochimie cellulaire redox (B. Selles). Nous développons des collaborations avec des groupes de recherche experts en biologie redox, biophysique, approches sur molécules uniques, biologie structurale et chimie théorique.