L’axe SRE s’intéresse depuis longtemps aux enzymes, qui dépendent de la chimie complexe du soufre, et participent à un certain nombre de processus cellulaires critiques, notamment le métabolisme, la détoxification, la régulation redox via les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la signalisation cellulaire dépendante de l’H₂S. Les projets se concentrent sur deux thèmes principaux :

• Régulation et transduction de la signalisation redox médiée par H2O2 via les thiol peroxydases (S. Rahuel-Clermont)
• Sulfurtransférases et métabolisme du sulfure d’hydrogène (S. Boschi-Muller)

La caractéristique commune de ces mécanismes est l’implication de la chimie de la cystéine, y compris les espèces suivantes : thiolate, disulfure, persulfure, acides sulféniques et sulfiniques, et thiosulfinate. Nos activités de recherche dépendent de nos compétences combinées en enzymologie moléculaire, y compris la cinétique et les techniques biophysiques (S. Boschi-Muller, S. Rahuel-Clermont, F. Talfournier), ainsi que de notre expertise en spectrométrie de masse (H. Mazon). Un sous-ensemble de projets repose également sur des collaborations développées avec des groupes de recherche experts en biologie cellulaire redox, biophysique, biologie structurale et chimie théorique.

L’objectif général de l’axe PKS consiste à comprendre les bases moléculaires des relations structure-fonction pour les PKS et des NRPS (Non Ribosomique Peptide Synthase), ainsi que  les enzymes associées à ces systèmes méga-enzymamatiques. Ces bases fournissent un cadre plus rationnel pour les futurs efforts de biologie synthétique pour la synthèse rationnelle de nouveaux métabolites secondaires d’intérêt.

Sur la base de nos expertises complémentaires Prof. K.J. Weissman (20 ans d’expérience dans le domaine des PKS), A. Gruez (biochimie et biologie structurale avec une expertise particulière en cristallographie des rayons X, diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS)), B. Chagot (biochimie et biologie structurale (avec une expertise particulière en RMN)), C. Jacob (biologie moléculaire et microbiologie, génie génétique), et S. Collin (biologie moléculaire, production et purification de protéines)), nous avons développé une approche multidisciplinaire puissante  pour l’étude des mécanismes complexe de synthèse de métabolites d’intérêt (antibiotique par exemple) par les PKS et NRSP. Ces connaissances ouvrent la voie à la modification des voies métaboliques à façon, en modifiant les génomes bactériens par la technologie CRISPR–Cas9 par exemple.

Notre travail dans ce domaine est renforcé et étendu par un nombre important de collaborations locales, nationales et internationales.