presentation-e4

Responsables :

J-Y JOUZEAU

P. REBOUL

EQUIPE 4

Inflammation, Dérégulation Phénotypique et Remodelage Articulaire Pathologique

Activités

L’équipe IDePRAP se focalise sur la physiopathologie de l’arthrose (OA) et de rhumatismes inflammatoires chroniques, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR).

En s’appuyant sur son expertise en pathologie articulaire, signalisation cellulaire et en pharmacologie, l’équipe explore quelques mécanismes physiopathologiques clefs et cherche à identifier des cibles thérapeutiques potentielles, en développant une approche translationnelle basée sur la confrontation entre des modèles d’animaux transgéniques et des prélèvements d’origine humaine.

Notre centre d’intérêt majeur est d’étudier la dérégulation phénotypique des cellules articulaires qui apparaît en situation pathologique, qu’elle soit associée ou non à un processus inflammatoire, en prenant en considération tous les types cellulaires (chondrocytes, fibroblastes synoviaux, ostéoblastes, y compris certaines cellules immunitaires), pour avoir une vision exhaustive des phénomènes se produisant au sein des articulations.

Nous développons cette double approche sur certaines cibles physiologiques, pour essayer de comprendre comment elles peuvent évoluer d’un rôle physiologique vers un rôle pathologique au sein des articulations et pour évaluer les potentialités pharmacologiques de leur modulation, dans le but de rétablir l’homéostasie articulaire.

Dans la poursuite de nos résultats antérieurs, nous explorons plus particulièrement (voir figure 1) :

i) 2 régulateurs clefs du processus de minéralisation, à savoir la balance entre le pyrophosphate inorganique (PPi) et le phosphate inorganique (Pi) ainsi que deux protéines Gla capables de fixer le calcium ou les cristaux de calcium (MGP, GRP);

ii) le récepteur nucléaire activé par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PPARg) et son gène cible, le récepteur orphelin ROR (RAR-related orphan receptor) gamma t (RORgt);

iii) des modulateurs de la voie de signalisation Wnt (Wingless-related integration site) comme les protéines SFRPs (Secreted Frizzled-Related Proteins).  Ces travaux sont notamment menés dans le cadre du réseau national ROAD sur l’arthrose, de l’initiative européenne COST « European Network for Connective Tissue Calcifying Diseases », de la Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) ARRIMAGE et du programme « Geenage » du projet I-SITE « Lorraine Université d’Excellence » (LUE).

L’équipe apporte également son expertise à des collaborations pour le criblage de nouveaux composés anti-oxydants et/ou anti-inflammatoires dans le cadre du programme « Biomolécules » du projet LUE.

Financements

  • Financement de la thèse de Madame Salem Fatouma 2017-2020 dans le cadre du projet I-Site
  • SFR 2017-2018  « Le récepteur aux minéralocorticoïdes : une nouvelle cible pour le traitement de l’arthrose associée ou non au syndrome métabolique ? » 
  • Fondation Arthritis 2017-2018  « Relations entre métabolisme, microbiote et arthrite : étude de la souris déficiente pour PPARγ » 
  • Appel à Projet Région-CHU 2016-2018  « Étude des mécanismes sous-jacents au développement d’une spondyloarthrite chez les patients atteints de maladie de Crohn (étude du microbiote intestinal) » 
  • AOP Région 2016-2018 « Rôle du récepteur nucléaire PPARγ dans les relations entre le microbiote intestinal et le développement d’une polyarthrite : implication des lymphocytes Th17 » 
  • SFR 2015-2016 « Influence du microbiote sur la polyarthrite spontanée des souris PPARg déficientes : rôle central des lymphocytes Th17 ? » 
  • Financement FEDER 2015-2016  « Rôle du récepteur nucléaire PPARγ dans les relations entre le microbiote intestinal et le développement d’une polyarthrite : implication de l’IL‐17 et des lymphocytes Th17 » 
  • CUGN – Région 2016 « Organisation des 18èmes journées Françaises de Biologie des Tissus Minéralisés » 
  • PEPS Agro-ressources et Pyrophosphate inorganique au service de l’ingénierie du cartilage (Agro2Л) 2015
  • Research On OsteoArthritis Diseases (ROAD) 2014-2019
  • PICS – France Canada ADIPOSIRTOA 2013-2015
  • Fondation Arthritis 2013  « The chemokine receptor CCR3 »
  • AOP Région 2013-2016 « Altération du phénotype chondrocytaire et minéralisation pathologique du cartilage articulaire au cours de l’arthrose : rôle de la dérégulation de la balance Pi/PPi » 
  • AOP Région 2011-2013  « Minéralisation pathologique et cartilage » 
  • Chaire d’Excellence 2009-2014

Station Affymetrix

Culture cellulaire

épifluorescence

TECAN

FPLC