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Responsables :

S. BOSCHI-MULLER

K. WEISSMAN

EQUIPE 3

Enzymologie Moléculaire et Structurale

Activités

Notre objectif principal est d’établir des relations structure-fonction détaillées pour les enzymes et les protéines apparentées d’intérêt biomédical et/ou biotechnologique, dans le but non seulement de comprendre les processus biologiques fondamentaux, mais aussi de manipuler l’activité enzymatique à des fins spécifiques.

Les recherches de l’équipe sont menées dans deux domaines principaux : les mécanismes moléculaires de signalisation et régulation cellulaire médiée par le peroxyde d’hydrogène (H2O2) et le sulfure d’hydrogène (H2S), dont la spécificité dépend de la chimie redox du soufre, essentiels dans de nombreux processus physiopathologiques (axe SRE : P.I. S. Boschi-Muller et S. Rahuel-Clermont) et les mégaenzymes appelées polykétides synthases (PKS) qui participent à la biosynthèse dans les bactéries et les champignons de métabolites secondaires de grande valeur clinique (axe PKS : P.I. K.J. Weissman). Notre recherche s’appuie sur un ensemble de compétences en enzymologie moléculaire et techniques biophysiques, incluant le génie protéique et génétique, les cinétiques enzymatiques classique et rapide (stopped flow, quench flow), les spectroscopies de fluorescence et de dichroïsme circulaire, la spectrométrie de masse, la cristallographie aux rayons X, le SAXS, la RMN et les techniques de caractérisation des interactions biomoléculaires in vitro (ITC et SPR) et in cellulo (BiFC).

Collaborations

Collaborations au sein de l’Université de Lorraine : C. Paris (ENSAIA, UL), B. Aigle/P. Leblond (DynaMic, INRA/UL), F. Favier/G. Mulliert (CRM2, CNRS/UL), A. Beaussart (LIEC, CNRS/UL), F. Martin (IAM, INRA/UL)

Collaborations Nationales :  C. Cambillau/S. Spinelli/A. Goulet (AFMB, CNRS/Université Aix-Marseille) ; A.Van Dorsselaer/S. Cianferani (LSMBO, CNRS/Université de Strasbourg) ; M. Tolédano (CEA Saclay) ; I. André (INSA Toulouse) ; J. M. Lancelin (CNRS, Université de Lyon) ; V. Lattard (VetagroSup, Lyon)

Collaborations Internationales : A. Kirsching (Université d’Hannovre, Allemagne) ; R. Cox (Université d’Hannovre, Allemagne) ; A. Tavassoli (Université de Southampton, Royaume-Uni) ; P.F. Leadlay (Université de Cambridge, Royaume-Uni) ; Isomerase Therapeutics (Cambridge, Royaume-Uni) ; J. F. Collet (Université catholique de Louvain, Belgique) ; V. Vasiliou (Université du Colorado, Etats-Unis) ; V. I. Muronetz (Université d’État Lomonossov – Moscou, Russie) ; O. Ventura (Université de la République – Montevideo, Uruguay) ; G. van Wezel/A. Briegel (Université de Leyde, Pays-Bas)

Financements

Notre action est soutenue par différents organismes, dont l’ANR, la région Grand Est, l’Université de Lorraine (Université d’Excellence), la Ligue Contre le Cancer, le PEPS/Mirabelle, SAYENS, FEDER (FRCR 3BR).

X-RAY

RMN

Cinétique Enzymatique

Biophysique

RMN

Financements